매독:선별검사RPR,VDRL,RPR정밀, 확진검사TPLA,FTA-ABS의 Ag,Ab결과해석(Ab검사부터 시행되는 이유)

 매독검사: (선별검사)RPR,VDRL, (확진검사)TPLA,FTA-ABS의 Ag,Ab검사 결과해석은 앞으로의 진단,치료에 있어 필수부분이며, 자세히 알고 우리 헷갈리지 맙시다 :)

 

 Ag검사가 아닌, Ab검사부터 시행되는 이유도 파헤쳐 보겠습니다. :)

 

RPR,VDRL,  TPLA,FTA-ABS검사(매독검사)

  1) 매독 (Syphilis)

- 매독은 Treponema pallidum에 의해 발생하며, 배양이 어려우므로 혈청학적 검사방법이 진단에 널리 이용됩니다. 경성하감(성병에 의해, 성기주위에 생기는 통증없는 궤양)출현 후 7~10일 후, 양성으로 나타납니다.

 

 

 

  2) 매독의 감염경로

- 후천성 매독(90%) : 매독은 주로 성접촉 감염되는 성병이며, 초기에는 전파력이 가장 높습니다. (항문성 접촉이 주된 전파경로입니다.)  / 오염된 주사기 또는 혈액과 접촉, 감염될 수 있습니다.

- 선천성 매독(10%) : 매독감염된 임산부에서 태아로 전파될 수 있습니다.

 

  3) 매독의 전파력

- 매독은 임상적으로 여러단계( 잠복기, 1기매독(감염 후, 평균 3주의 잠복기를 거친 후, 발생: 1cm 붉은 원형반점 -피부궤양 /감염 2~6주 후에 자연소실),  2기매독(감염 6주~ 6개월 후, 발생, 전신발진,굳은 궤양,탈모 / 전염력이 가장 뛰어남), 잠복매독, 후기매독)를 거칩니다. -> 3기매독(장기침범)

- (페니실린 치료받은 환자: 3개월, 6개월, 12개월, 2년까지 추적검사 꼭 시행해야 함)

- 매독의 전파력은 감염자의 궤양, 발진이 있는 경우, 가장 높습니다. 즉, 주로 초기감염(왕성기)시기에 전파됩니다.   => 진단되지 않은 감염자는 사회적으로 다른 사람에게 감염을 전파할 위험이 있습니다.

 

 

 

  4) 매독의 치사율

 치명적인 매독은 치명적인 항문감염을 의미하며, 중등도 및 중증 항문감염은 생명을 위협할 수 있습니다.

올바른 치료없이, 매독은 다양한 신체부위에 영향을 미칠 수 있으며, 중증 신경학적 및 심장합병증을 유발할 수 있습니다.

 매독은 항생제로 효과적으로 치료가능하며, 조기에 발견 시, 합병증을 예방할 수 있습니다. 그러므로 매독의 전파를 방지하고 진단 후 조속한 치료가 중요합니다. 항생제 치료 후에도 의사지시에 따라 후속검사와 치료가 필요할 수 있습니다.

 

1) 매독 -선별검사( RPR, VDRL ) : non-treponemal test (NTS)

 RPR(Rapid Plasma Reagin)검사와 VDRL(Venereal Disease Research Laboratory)검사 모두 매독(Syphilis)진단, 추적에 사용되는 항체검사입니다. 이 둘의 검사비용은 RPR과 VDRL은 비슷합니다.(RPR이 조금 더 비쌈) 이 두 검사는 주로 비슷한 원리를 기반으로 하며, 매독감염여부를 확인하는 데 사용되나, 몇 가지 차이점이 있습니다.

 

 

  * RPR검사와 VDRL검사의 차이  

 

    ** RPR검사와  RPR정밀검사 및 VDRL검사의 원리

- RPR검사는 매독항원에 대한 특이적인 항체의 응집반응을 측정, 슬라이드를 사용하지 않고 키트를 사용해 간단, 요즘엔 RPR검사를 많이하는 편입니다.

- RPR정밀검사는 일반 RPR검사보다 정확도가 높아, 매독(일차, 이차, 잠복매독)감염진단, 치료효과평가, 재발 감시가 그 목적이며, 임신 시 RPR정밀검사 필수(태아 -매독감염 예방)입니다. 

 

-  VDRL검사는 매독항원과 특이적인 항체 간의 응집반응을 현미경으로 관찰, 단시간에 나타나지만, 위음성의 단점이 있습니다. - 치료의 반응을 보는데 사용됩니다.

 

    ** RPR검사와 VDRL검사의 검사시료

- RPR과 VDRL 모두 혈청(정맥혈액) 또는 체액시료를 사용합니다.

 

    ** RPR검사와 VDRL검사의 민감도와 특이도와 장단점

- RPR과 VDRL은 비슷한 목적으로 사용되지만, 민감도와 특이도에서, RPR이 > VDRL보다 더 민감하게 감지할 수 있는 편이라, 위양성 가능성이 높은 반면, 특이도가 낮습니다.

  => 즉, RPR검사에서 양성반응이 나왔다고 해서 반드시 매독에 감염된 것은 아닙니다.

 

- VDRL검사는 RPR검사보다 특이도가 높지만, 위음성 가능성도 높습니다.

( 즉, RPR검사는 VDRL검사보다 더 많은 사람에서 양성반응을 나타낼 수 있지만, 매독감염여부를 정확하게 판단하는 데는 VDRL검사가 더 유용합니다. )

  => 정확한 진단을 위해서는 RPR검사와 VDRL검사를 함께 진행하는 것이 가장 좋음.

• 민감도: 진짜 양성을 얼마나 잘 찾아내는가
• 특이도: 진짜 음성을 얼마나 잘 찾아내는가
• 위양성: 진짜 음성인데 양성으로 판단하는 경우
• 위음성: 진짜 양성인데 음성으로 판단하는 경우

- 그러나 RPR, VDRL 검사는 빠른 결과의 장점이 있지만, 비교적 높은 위양성(2~10%)을 가질 수 있습니다. ( ※ VDRL 위양성 발생조건 : 단핵구증, 간염바이러스감염, 약물, 임신, 류마티스질환, 한센병 등)

=> RPR,  VDRL 양성만으로 확진을 단정짓기 어려워, (+)양성 시: 추가 확진검사(FTA-ABS검사와 같은 다른 검사)를 진행합니다.

 

    ** RPR 정밀검사 - 위양성이 나올 수 있는 경우

    1. 자가면역질환

 루푸스, 류마티스 관절염 등 자가면역질환 환자는 RPR검사에서 위양성 결과가 나타날 가능성이 높습니다.

자가면역질환 환자는 RPR 검사 결과해석 시 주의가 필요하며, 다른 검사결과와 함께 판단해야 합니다.

     2. 다른 감염

 임질, 클라미디아 등 다른 성병에 감염된 경우 RPR검사에서 위양성 결과가 나타날 수 있습니다.

다른 감염여부를 확인하기위해, 추가적인 검사가 필요할 수 있습니다.

      3. 임신

 임신 중에는 RPR검사에서 위양성 결과가 나타날 가능성이 약간 높아집니다.

임신 중 RPR검사결과가 양성이라면 전문의와 상담하여 추가적인 검사 및 진단을 받아야 합니다.

       4. 최근 접종

 일부 백신접종 후, RPR검사에서 일시적으로 위양성 결과가 나타날 수 있습니다.

백신접종 후 RPR검사 결과해석 시 주의가 필요하며, 접종이력을 의료진에게 알려야 합니다.

 

       ※ 다음과 같은 경우 전문의와 상담하는 것이 좋습니다.

 - RPR정밀검사 결과가 양성이지만, 매독감염 가능성이 낮다고 생각하는 경우

 - 위에 언급된 위양성 가능성이 있는 조건에 해당하는 경우

 

    ** RPR , VDRL 양성결과의 진단  

- RPR (+) : 항체의 존재를 나타내며, 매독감염 가능성을 나타냄.

- VDRL (+) : 항체의 존재를 나타내며, 매독감염 가능성을 나타냄, 

- VDRL검사 : 1기 매독환자의 90%이상:(+), 역가의 감소"는 성공적인 치료의 지표로 쓰이며, 일반적으로 1:16이상- 고역가로 활동성을 의미합니다.  1:8이하의 저역가는 치료 후에도 수년간 남습니다.

 

    ** RPR 정밀검사결과의 해석

- 비반응성 ) 1:1 희석에서도 응집반응이 나타나지 않음(음성) 국제단위: 1.0 IU/ml 미만

- 반응성 ) 1:2 희석에서 응집반응 나타남 : 약한 양성 (매독 초기감염 가능성)

   - 1:4, 1:8, 1:16, 1:32, 1:64, 1:128, 1:256, 1:512, 1:1024 ( (희석 4배, 8배, ...): 희석배수가 높을수록 양성수치 높으며, 매독감염가능성이 높고, 병이 진행되었을 가능성이 높음 )

   - 높은 희석배수에서 응집반응 나타남 - 강한 양성 (매독진행 중 또는 치료필요 가능성)

   => 다른 증상"이 있을 경우: 낮은 희석배수에서도 양성반응을 진단적으로 고려할 수 있습니다.

 

    ** RPR 정밀검사의 반응성 결과해석

- 일차매독: RPR 검사에서 높은 양성반응 나타남

- 이차매독: RPR 검사에서 매우 높은 양성반응 나타남

- 잠복매독: RPR 검사에서 낮은 양성반응 나타남 (수치는 감염기간에 따라 다름)

- 치료 후: 치료성공 시 ; RPR수치 감소, 치료실패 시 ; 수치유지 또는 증가

  => RPR 양성결과 시, VDRL검사 등 추가검사 필요합니다.

 

    ** VDRL검사결과의 해석

 - 1:2, 1:4  => 약한 양성 (매독 초기감염 가능성)

 - 1:8, 1:16, 1:32  => 중간 양성 (매독 진행 중 가능성)

 - 1:64, 1:128, 1:256, 1:512, 1:1024 => 강한 양성 (매독 진행 중 또는 치료필요 가능성)

    => VDRL과 RPR검사결과는 증상, 다른 검사결과, 환자의 병력과 함께 고려해야 합니다.

 

    ** 치료 후, VDRL수치변화

 치료가 성공하면 : VDRL수치는 감소합니다. 하지만 치료 후에도 수치가 완전히 음성으로 변하지 않을 수 있으며, 이는 치료실패를 의미하지는 않습니다. 정기적인 검사를 통해 VDRL수치변화를 추적해야 합니다.

 

2) 매독 -확진검사(TPLA, FTA- ABS,  TPHA, TP_EIA, TP-CLIA, 매독균 Ig M 항체 등): Treponemal test

 

 

 << 매독검사의 순서 >>

 혈청으로 1) VDRL, RPR검사 후, 둘 중 하나라도: (+)시,      2) RPR-정밀검사   

3) TPLA(정밀)로 재검,       4) 최종확인으로 FTA-ABS검사를 합니다.

 

 ( TPLA(-), FTA-ABS IgG,IgM(-): 중화반응 => 대학병원 case별 발표될 정도로 드뭄! / 가진 질병에 의해 위양성 발생가능)   => 1) 라텍스-반응하는 민감특이체질    2) 한랭항체 지님    3) RPR검사: 전체균을 directing하기에, Pneumonia 비슷균에 감염 시: 위양성 보일 수 있어 => TPLA까지는 검사진행해야 합니다!

- 무증상 신경매독-확진을 위해: 뇌척수액 검사를 할수도 있습니다.

 

  1) TPLA, FTA- ABS 

 - 추가확진검사로, 매독항체검사(FTA-ABS(Fluorescent treponemal Ab-absorption) 또는 TP-PA(Treponema pallidum Particle Agglutination))를 통해 양성결과를 확인합니다.  T. pallidum항원을 이용하여, T. pallidum에 대한 항체를 측정하는 것으로, TPLA(Treponema pallidum latex agglutination), FTA-ABS가 이에 속합니다.

 

    a) TP-PA(Treponema pallidum Particle Agglutination)검사

 TP-PA검사는 매독에 의한 항체의 존재여부를 확인하는데 사용됩니다. TPPA 역시 정확성이 높은 검사방법이며, 보통 TPLA와 함께 사용되어, 결과를 확인하는데 활용됩니다.

      1. TP-PA의 검사원리

• TP-PA검사는 환자의 혈액샘플을 사용합니다. 이 샘플에 대해 정제된 Treponema pallidum 세균항원이 함유된 입자를 도입합니다. => 환자의 혈액샘플에 포함된, 매독항체가 항원과 상호작용하여, 응집하는 현상을 이용합니다.
• 응집현상을 측정하여, 환자의 혈액샘플에 매독항체가 얼마나 높은농도로 존재하는지를 확인합니다.

      2. TP-PA의 검사목적

• TP-PA검사는 주로 매독의 진단과 재확인에 사용됩니다. 이 검사는 다른 검사결과와 함께 평가되어, 매독의 존재 또는 예방을 확정짓는 데 도움이 됩니다.

      3. TP-PA의 결과해석

• 양성결과: TP-PA검사에서 매독항체가 검출되면, 양성으로 판정됩니다. 이는 매독감염의 징후일 수 있으며, 해당감염을 확인할 추가검사와 함께 본격적인 치료가 필요합니다.
• 음성결과: TP-PA검사에서 매독항체가 검출되지 않으면, 음성으로 판정됩니다. 그러나 음성결과가 나온다고 해서 항상 감염이 없다는 것은 아닙니다. 매독 초기감염에서 항체가 검출되지 않을 수 있으므로 재검사가 필요할 수 있습니다.

 

    b) TPLA(Treponema pallidum  Latex Agglutination)

 혈청의 항매독균 항체를 검출하는 데 사용됩니다. 치료 전,후의 역가변화를 관찰하여 치료추적, 입자응집을 이용합니다.

* 조기치료 후 : RPR검사(-)으로 전환가능 하지만, 늦은 치료 시: 저역가로 지속될 수 있어, 치료실패와의 감별이 중요합니다. 한 번이라도 감염시: 지속적으로 양성으로 나옵니다. 

TPLA의 방법은 환자의 혈액샘플에서 매독감염관련 항체를 감지하는 데 사용됩니다.

TPLA 검사는 라텍스입자와 매독균항원 사이의 반응을 측정하여 결과를 얻으며, 이 방법은 반응성이 높고 빠른 결과를 제공합니다.

 

    c) FTA-ABS(Fluorescent Treponemal Antibody Absorption Test)

- FTA-ABS와 TPLA는 전체적으로 유사한 검사능을 보여주지만, 

1기 매독에서는 " FTA-ABS가 더 높은 민감도 "를 나타냅니다. (사용하는 항원특이성의 차이 등으로 인해, 3% 정도의 불일치 소견을 보일 수 있습니다.) 

- FTA-ABS검사는 매독균에 대한 항체를 검출하며, 항체의 유무를 확인합니다.

- FTA-ABS (+)결과는 현재 또는 과거매독감염을 나타냅니다.

- 일반인의 약1%(임신, SLE환자, 노령)가 FTA-ABS검사에서 위양성을 보이며, 이는 대개 일시적으로 나타나고 원인미상입니다.

 

- FTA-ABS IgG & IgM 검사를 이용, 생물학적 위양성을 고려해야 합니다.

   -a) FTA-ABS IgG : 매독의 초기진단, 치료판정에 유용, 항생물질로 치료시; 매독 특이항체 IgM은 신속히 감소하여 소실됩니다.

   -b) FTA-ABS IgM: (+)은 감염초기의 활동성 감염을 의미, 현재 잠복매독감염 or 치료 후, 재감염을 진단하는데 유용합니다. 현재 매독균에 대한 항체가 존재하고 있음을 의미합니다.

 

  2) TPHA(Treponema pallidum Hemagglutination Assay)

 TPHA는 혈청 내, 매독균 항체를 검출하는데 사용됩니다. (+)결과는 매독감염을 나타냅니다.

 

  3) TP_EIA (Treponema pallidum Enzyme Immunoassay)

 TP_EIA는 매독균 항체를 검출하기 위한 효소면역분석 방법입니다. (+)결과는 매독균에 노출된 것을 나타냅니다.

 

  4) TP-CLIA (Treponema pallidum Chemiluminescent Immunoassay)

TP-CLIA도 항체검사 방법으로, 항체의 존재여부를 확인합니다.

 

  5) 매독균에 대한 IgM항체

  - 매독균에 대한 IgG 항체는 대부분 평생지속, 일부환자에서 치료 2~3년 후, 음성으로 전환되기도 합니다.

  - 자가면역질환 환자, 특히 루푸스환자에서 가장 흔히 위양성을 보이며, 고령, connective tissue disease, 그 외에 드물지만, 다른 나선균(Spirochetes: Leptospira, Borrelia or other Treponema species)에 노출됨으로 인해 위양성이 초래될 수 있습니다.

  - IgM 항체검사는 최근 매독감염 여부를 확인하는 데 사용됩니다. IgM 항체는 초기감염 시에 증가하며, 나중에 감소합니다. (+)결과는 현재감염을 나타낼 수 있습니다.

 

  - RPR (-), TPLA (+) : 오래된 매독감염 또는 이미 치료가 된, 매독일 가능성이 높습니다. => FTA-ABS검사 추가 진행

RPR	TPLA	결과해석
+ (양성)	+ (양성)	현재 매독감염 (치료시작 전) 치료완료 후, 지속적으로 남은 경우 다른 종류의 매독감염 위양성(자가면역질환, 임신)의 경우
- (음성)	+ (양성)	치료완료(성공) 치료되지 않은 3기매독 2기매독 or RPR(-)인 경우 위양성(자가면역질환, 임신)의 경우
+ (양성)	- (음성)	위양성(자가면역질환, 임신)의 경우 매독감염초기
- (음성)	- (음성)	매독감염- 아님! 매독감염초기(잠복기)

 

검사항목		검사법	적응증	특징
NonTreponemal  Test ( NTT )	RPR	TIA	매독선별검사 매독치료 모니터링	치료 전후의 역가변화를 관찰, 치료추적합니다. 초기치료 시 : RPR검사는 (-)으로 바뀔 수 있지만, 늦은 치료 시 : 성공적인 치료에도, 낮은 역가(=<1:8로 지속될 수 있어, 치료실패와의 감별이 중요합니다.
Treponemal  Test ( TT )	TPLA	TIA	매독확진검사 RPR 위양성 판별	TPLA는 1기매독 중, 아주 초기치료: 2년이내 (-)으로 전환 case-있지만, 대부분 치료와 관계없이 평생동안 (+)반응 유지, 따라서 치료반응 모니터링하는 추적검사로 이용하지 않습니다. 매독활성도와 관련없어, 수치가 임상적 의미를 나타내지 않습니다.
	FTA-ABS IgG	TIA	매독확진검사	산모-매독진단(+)시: 산모의 FTA-ABS IgG -태반통과, FTA-ABS IgM은 통과불가하므로, 신생아에서 FPA-ABS IgM이 검출 시: 신생아 몸에서 생산된 IgM이므로, 신생아의 매독판단이 가능합니다.
	FTA-ABS IgM	EIA	초기매독진단 매독치료 모니터링 선천성매독 진단 재감염 진단
Treponema pallidum PCR		PCR	초기매독 진단 선천성매독 진단 신경매독 진단 재감염 진단	매독균 DNA를 직접 검출하는 검사입니다.  PCR검사결과(+)이라도, 증폭된 DNA가 생존균과 죽은균에서 유래되었는지 - 구분이 모호, 혈청학적 검사와 병행해 판단합니다.

 매독진단은 양성결과를 받은 경우: 항체검사와 환자의 상태평가를 통해 감염단계와 치료계획을 결정합니다.

이러한 검사들은 매독의 다양한 단계를 진단하고 감염여부를 확인하는 데 도움이 됩니다. 양성결과는 매독에 노출되었거나 감염된 것을 나타내며, 음성결과는 감염의 가능성을 배제할 수는 없으므로, 의료전문가와 상의하는 것이 중요합니다.

 

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